Vascular Endothelial Growth Factor-Mediated Islet Hypervascularization and Inflammation Contribute to Progressive Reduction of β-Cell Mass
Agudo, Judith (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Ayuso, Eduard (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Jiménez Cenzano, Verónica (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Casellas, Alba (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Mallol, Cristina (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Salavert, Ariana (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Tafuro, Sabrina (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Obach, Mercè (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Ruzo, Albert (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Moya Martínez, Marta (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Pujol i Altarriba, Anna (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Bosch i Tubert, Fàtima (Universitat Autònoma de Barcelona. Centre de Biotecnologia Animal i de Teràpia Gènica (CBATEG))
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular

Data:	2012
Resum:	Type 2 diabetes (T2D) results from insulin resistance and inadequate insulin secretion. Insulin resistance initially causes compensatory islet hyperplasia that progresses to islet disorganization and altered vascularization, inflammation, and, finally, decreased functional β-cell mass and hyperglycemia. The precise mechanism(s) underlying β-cell failure remain to be elucidated. In this study, we show that in insulin-resistant high-fat diet-fed mice, the enhanced islet vascularization and inflammation was parallel to an increased expression of vascular endothelial growth factor A (VEGF). To elucidate the role of VEGF in these processes, we have genetically engineered β-cells to overexpress VEGF (in transgenic mice or after adeno-associated viral vector-mediated gene transfer). We found that sustained increases in β-cell VEGF levels led to disorganized, hypervascularized, and fibrotic islets, progressive macrophage infiltration, and proinflammatory cytokine production, including tumor necrosis factor-α and interleukin-1β. This resulted in impaired insulin secretion, decreased β-cell mass, and hyperglycemia with age. These results indicate that sustained VEGF upregulation may participate in the initiation of a process leading to β-cell failure and further suggest that compensatory islet hyperplasia and hypervascularization may contribute to progressive inflammation and β-cell mass loss during T2D.
Ajuts:	Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2018-00962 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009/SGR-224
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Diabetes, Vol. 61, Num. 11 (November 2012) , p. 2851-2861, ISSN 1939-327X

DOI: 10.2337/db12-0134
PMID: 22961079

11 p, 3.9 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats