LIF regulates CXCL9 in tumor-associated macrophages and prevents CD8+ T cell tumor-infiltration impairing anti-PD1 therapy
Pascual-García, Mónica (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Bonfill-Teixidor, Ester (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Planas-Rigol, Ester (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Rubio-Perez, Carlota (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Iurlaro, Raffaella (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Arias, Alexandra (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Cuartas, Isabel (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Sala-Hojman, Ada (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Escudero, Laura (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Martinez-Ricarte, Fran (Universitat Autònoma de Barcelona)
Huber-Ruano, Isabel (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Nuciforo, Paolo (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Pedrosa, Leire (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Marques, Carlota (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Braña, Irene (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Garralda, Elena (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Vieito, María (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Squatrito, Juan (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
Pineda, Estela (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Graus Ribas, Francesc (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Espejo, Carmen (Universitat Autònoma de Barcelona)
Sahuquillo Barris, Juan (Universitat Autònoma de Barcelona)
Tabernero, Josep (Universitat Autònoma de Barcelona)
Seoane Suárez, Joan (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)

Date:	2019
Abstract:	Cancer response to immunotherapy depends on the infiltration of CD8 T cells and the presence of tumor-associated macrophages within tumors. Still, little is known about the determinants of these factors. We show that LIF assumes a crucial role in the regulation of CD8 T cell tumor infiltration, while promoting the presence of protumoral tumor-associated macrophages. We observe that the blockade of LIF in tumors expressing high levels of LIF decreases CD206, CD163 and CCL2 and induces CXCL9 expression in tumor-associated macrophages. The blockade of LIF releases the epigenetic silencing of CXCL9 triggering CD8 T cell tumor infiltration. The combination of LIF neutralizing antibodies with the inhibition of the PD1 immune checkpoint promotes tumor regression, immunological memory and an increase in overall survival.
Grants:	European Commission 205819 Instituto de Salud Carlos III PI16/01278 Instituto de Salud Carlos III RTC-2015-3771-1
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Animals ; Antibodies, Neutralizing ; CD8-Positive T-Lymphocytes ; Chemokine CCL2 ; Chemokine CXCL9 ; Epigenesis, Genetic ; Humans ; Immunologic Memory ; Leukemia Inhibitory Factor ; Lymphocytes, Tumor-Infiltrating ; Macrophages ; Mice, Inbred C57BL ; Mice, SCID ; Neoplasm Transplantation ; Neoplasms ; Programmed Cell Death 1 Receptor ; Tumor Microenvironment
Published in:	Nature communications, Vol. 10 Núm. 1 (january 2019) , p. 2416, ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-019-10369-9
PMID: 31186412

11 p, 3.2 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles