Impaired proteasome activity and neurodegeneration with brain iron accumulation in FBXO7 defect
Correa-Vela, Marta (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Lupo, Vincenzo (Centro de Investigación Príncipe Felipe (València))
Montpeyó Garcia-Moreno, Marta (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Sancho, Paula (Centro de Investigación Príncipe Felipe (València))
Marcé-Grau, Anna (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Hernández-Vara, Jorge (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Darling, Alejandra (Hospital Sant Joan de Déu (Manresa))
Jenkins, Alison (Centro de Investigación Príncipe Felipe (València))
Fernández-Rodríguez, Sandra (Centro de Investigación Príncipe Felipe (València))
Tello, Cristina (Centro de Investigación Príncipe Felipe (València))
Ramírez-Jiménez, Laura (Centro de Investigación Príncipe Felipe (València))
Pérez, Belén (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Sánchez-Montáñez, Ángel (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Macaya Ruiz, Alfons (Universitat Autònoma de Barcelona)
Sobrido, María J. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Martinez-Vicente, Marta (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Pérez-Dueñas, Belén (Universitat Autònoma de Barcelona)
Espinós, Carmen (Centro de Investigación Príncipe Felipe (València))
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2020
Resum:	FBXO7 is implicated in the ubiquitin-proteasome system and parkin-mediated mitophagy. FBXO7defects cause a levodopa-responsive parkinsonian-pyramidal syndrome(PPS). Methods: We investigated the disease molecular bases in a child with PPS and brain iron accumulation. Results: A novel homozygous c. 368C>G (p. S123*) FBXO7 mutation was identified in a child with spastic paraplegia, epilepsy, cerebellar degeneration, levodopa nonresponsive parkinsonism, and brain iron deposition. Patient's fibroblasts assays demonstrated an absence of FBXO7 RNA expression leading to impaired proteasome degradation and accumulation of poly-ubiquitinated proteins. Conclusion: This novel FBXO7 phenotype associated with impaired proteasome activity overlaps with neurodegeneration with brain iron accumulation disorders.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI18-00147 Instituto de Salud Carlos III PI18-01319 Ministerio de Economía y Competitividad FPU 15-00964
Nota:	Altres ajuts: This work was funded by Instituto de Salud Carlos III; Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Spanish Foundation per Amor a l'Art (FPAA) grant ; Fundació la Marató de TV3 grants 20143130; and 20143131; Generalitat Valenciana grants OP ERDF of Comunitat Valenciana 2014-2020; and PROMETEO/2018/135.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	Annals of Clinical and Translational Neurology, Vol. 7 (august 2020) , p. 1436-1442, ISSN 2328-9503

DOI: 10.1002/acn3.51095
PMID: 32767480

7 p, 396.4 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats