Epigenetic inactivation of the splicing RNA-binding protein CELF2 in human breast cancer
Piqué, L. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Martinez de Paz, A. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Piñeyro, David (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Martínez Cardús, Anna (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Castro de Moura, Manuel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Llinàs-Arias, Pere (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Setien, F. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gómez-Miragaya, Jorge (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gonzalez-Suarez, Eva (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Sigurdsson, S. (Department of Biochemistry and Molecular Biology. Biomedical Center)
Jonasson, J. G. (Landspitali University Hospital (Reykjavík, Islàndia))
Villanueva, Alberto (Institut Català d'Oncologia)
Vidal, A. (Hospital Universitari de Bellvitge)
Davalos, Veronica (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Esteller, M. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2019
Abstract:	Human tumors show altered patterns of protein isoforms that can be related to the dysregulation of messenger RNA alternative splicing also observed in transformed cells. Although somatic mutations in core spliceosome components and their associated factors have been described in some cases, almost nothing is known about the contribution of distorted epigenetic patterns to aberrant splicing. Herein, we show that the splicing RNA-binding protein CELF2 is targeted by promoter hypermethylation-associated transcriptional silencing in human cancer. Focusing on the context of breast cancer, we also demonstrate that CELF2 restoration has growth-inhibitory effects and that its epigenetic loss induces an aberrant downstream pattern of alternative splicing, affecting key genes in breast cancer biology such as the autophagy factor ULK1 and the apoptotic protein CARD10. Furthermore, the presence of CELF2 hypermethylation in the clinical setting is associated with shorter overall survival of the breast cancer patients carrying this epigenetic lesion.
Grants:	Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017SGR1080 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2014SGR633 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009SGR1315 Instituto de Salud Carlos III DTS16-00153 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-55000-R
Note:	Altres ajuts: This work was co-finaced by the European Development Regional Fund, "A way to achieve Europe" ERDF; the Cellex Foundation; and "la Caixa" Banking Foundation (LCF/PR/PR15/ 11100003).
Note:	Altres ajuts: PERIS/SLT/002-16-00374
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Breast Neoplasms ; CELF Proteins ; DNA Methylation ; Epigenesis, Genetic ; Female ; Gene Expression Regulation, Neoplastic ; Humans ; Nerve Tissue Proteins ; RNA Splicing ; Spliceosomes ; Tumor Cells, Cultured
Published in:	Oncogene, Vol. 38 Núm. 45 (july 2019) , p. 7106-7112, ISSN 1476-5594

DOI: 10.1038/s41388-019-0936-x
PMID: 31409895

7 p, 979.5 KB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Josep Carreras Leukaemia Research Institute
Articles > Research articles
Articles > Published articles