Web of Science: 41 cites, Scopus: 39 cites, Google Scholar: cites,
The transcribed pseudogene RPSAP52 enhances the oncofetal HMGA2-IGF2BP2-RAS axis through LIN28B-dependent and independent let-7 inhibition
Oliveira-Mateos, Cristina (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Sánchez-Castillo, Anaís (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Soler, Marta (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Obiols-Guardia, Aida (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Piñeyro, David (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Boque-Sastre, Raquel (Cardiff School of Biosciences. Cardiff University)
Calleja-Cervantes, María Eréndira (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Castro de Moura, Manuel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Martínez Cardús, Anna (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Rubio Lopez, Maria Teresa (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Pelletier, Joffrey (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Martínez-Iniesta, Maria (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Herrero-Martín, David (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Tirado, Oscar M. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gentilella, Antonio (Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular)
Villanueva, Alberto (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Esteller, M (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Farré, Lourdes (Fundação Oswaldo Cruz (Brasil))
Guil, Sonia (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data: 2019
Resum: One largely unknown question in cell biology is the discrimination between inconsequential and functional transcriptional events with relevant regulatory functions. Here, we find that the oncofetal HMGA2 gene is aberrantly reexpressed in many tumor types together with its antisense transcribed pseudogene RPSAP52. RPSAP52 is abundantly present in the cytoplasm, where it interacts with the RNA binding protein IGF2BP2/IMP2, facilitating its binding to mRNA targets, promoting their translation by mediating their recruitment on polysomes and enhancing proliferative and self-renewal pathways. Notably, downregulation of RPSAP52 impairs the balance between the oncogene LIN28B and the tumor suppressor let-7 family of miRNAs, inhibits cellular proliferation and migration in vitro and slows down tumor growth in vivo. In addition, high levels of RPSAP52 in patient samples associate with a worse prognosis in sarcomas. Overall, we reveal the roles of a transcribed pseudogene that may display properties of an oncofetal master regulator in human cancers.
Ajuts: Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-56894-R
Ministerio de Economía y Competitividad SAF2014-55000-R
Instituto de Salud Carlos III CB16-12-00312
Ministerio de Economía y Competitividad ES-2015-071452
Ministerio de Economía y Competitividad PI16-01898
European Commission 799850
Instituto de Salud Carlos III CB16-12-00312
Nota: Altres ajuts: We thank CERCA Program/Generalitat de Catalunya for their institutional support. This work was also supported by the Fundació La Marató de TV3, grant number #20131610 (S.G.), the AECC-Junta de Barcelona (S.G.), the Fundación Científica de la AECC under grant GCB13131578DEÁ (O.M.T.), the Health and Science Departments of the Catalan Government (Gen-eralitat de Catalunya). C.O.-M. is a pre-doctoral fellow funded by the Basque Government (PRE_2013_1_1009).
Drets: Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original. Creative Commons
Llengua: Anglès
Document: Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria: Cancer ; Cell biology ; Molecular biology
Publicat a: Nature communications, Vol. 10 Núm. 1 (january 2019) , p. 3979, ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-019-11910-6
PMID: 31484926


18 p, 2.5 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats

 Registre creat el 2021-02-24, darrera modificació el 2023-10-25



   Favorit i Compartir