Cell Plasticity-Related Phenotypes and Taxanes Resistance in Castration-Resistant Prostate Cancer
Jiménez, Natalia (Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica)
Reig, Oscar (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Montalbo, Ruth (Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica)
Milà-Guasch, Maria (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Nadal-Dieste, Lluis (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Castellano, Giancarlo (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer)
Lozano, Juan José (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Victoria, Iván (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Font, Albert (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Rodriguez-Vida, Alejo (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Carles, Joan (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Suárez, Cristina (Vall d'Hebron Institut d'Oncologia)
Domènech, Montserrat (Medical Oncology Department, Fundació Althaia Manresa)
Sala-González, Núria (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Fernández, Pedro Luis (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Ciències Morfològiques)
Rodríguez-Carunchio, Leonardo (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Diaz-Mercedes, Sherley (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Prat, Aleix (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Marín-Aguilera, Mercedes (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Mellado, Begoña (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)

Data:	2020
Resum:	The prostatic tumor cells plasticity is involved in resistance to hormone-therapy, allowing these cells to survive despite androgen receptor inhibition. However, its role in taxanes resistance has not been fully established. Gene expression of plasticity-related phenotypes such as epithelial-mesenchymal transition (EMT), stem cell-like and neuroendocrine (NE) phenotypes was studied in vitro, in silico, in circulating tumor cells (CTCs) (N =22) and in tumor samples (N =117) from taxanes-treated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients. Docetaxel (D)-resistant cells presented a more pronounced EMT phenotype than cabazitaxel (CZ)-resistant cells. In silico analysis revealed ESRP1 down-regulation in taxane-exposed mCRPC samples. Cell plasticity-related changes occurred in CTCs after taxanes treatment. Tumor EMT phenotype was associated with lower PSA progression-free survival (PFS) to D (P <0. 001), and better to CZ (P =0. 002). High ESRP1 expression was independently associated with longer PSA-PFS (P <0. 001) and radiologic-PFS (P =0. 001) in D and shorter PSA-PFS in the CZ cohort (P =0. 041). High SYP expression was independently associated with lower PSA-PFS in D (P =0. 003) and overall survival (OS) in CZ (P =0. 002), and high EZH2 expression was associated with adverse OS in D-treated patients (P =0. 013). In conclusion, EMT profile in primary tumor is differentially associated with D or CZ benefit and NE dedifferentiation correlates with adverse taxanes clinical outcome.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI12/01226
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Cell plasticity ; EMT-epithelial-mesenchymal transition ; Neuroendocrine ; Castration-resistant prostate cancer ; Docetaxel ; Cabazitaxel ; Taxanes resistance
Publicat a:	Frontiers in Oncology, Vol. 10 (november 2020) , ISSN 2234-943X

DOI: 10.3389/fonc.2020.594023
PMID: 33224888

16 p, 3.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats