Recessive mutations in muscle-specific isoforms of FXR1 cause congenital multi-minicore myopathy
Estañ, María Cristina (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Fernández-Núñez, Elisa (Instituto de Investigaciones Biomédicas "Alberto Sols")
Zaki, Maha S. (Centre of Excellence of Human Genetics (Egipte))
Esteban, María Isabel (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Donkervoort, Sandra (National Institute of Neurological Disorders and Stroke (Estats Units d'Amèrica))
Hawkins, Cynthia (University of Toronto)
Caparros-Martin, Jose A. (Curtin University)
Saade, Dimah (National Institute of Neurological Disorders and Stroke (Estats Units d'Amèrica))
Hu, Ying (National Institute of Neurological Disorders and Stroke (Estats Units d'Amèrica))
Bolduc, Véronique (National Institute of Neurological Disorders and Stroke(Estats Units d'Amèrica))
Chao, Katherine Ru-Yui (Broad Institute of MIT and Harvard)
Nevado, Julián (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Lamuedra, Ana (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Largo, Raquel (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Herrero-Beaumont, Gabriel (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Regadera, Javier (Universidad Autónoma de Madrid. Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia)
Hernandez-Chico, Concepción (Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid))
Tizzano, Eduardo F. (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Martinez-Glez, Víctor (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Carvajal, Jaime J. (Universidad Pablo de Olavide)
Zong, Ruiting (Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute (Estats Units d'Amèrica))
Nelson, David L. (Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute (Estats Units d'Amèrica))
Otaify, Ghada A. (Centre of Excellence of Human Genetics (Estats Units d'Amèrica))
Temtamy, Samia (Centre of Excellence of Human Genetics (Estats Units d'Amèrica))
Aglan, Mona (Centre of Excellence of Human Genetics (Estats Units d'Amèrica))
Issa, Mahmoud (Centre of Excellence of Human Genetics (Estats Units d'Amèrica))
Bönnemann, Carsten G. (NNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (Estats Units d'Amèrica))
Lapunzina, Pablo (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Yoon, Grace (University of Toronto)
Ruiz-Perez, Victor L. (Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2019
Abstract:	FXR1 is an alternatively spliced gene that encodes RNA binding proteins (FXR1P) involved in muscle development. In contrast to other tissues, cardiac and skeletal muscle express two FXR1P isoforms that incorporate an additional exon-15. We report that recessive mutations in this particular exon of FXR1 cause congenital multi-minicore myopathy in humans and mice. Additionally, we show that while Myf5 -dependent depletion of all FXR1P isoforms is neonatal lethal, mice carrying mutations in exon-15 display non-lethal myopathies which vary in severity depending on the specific effect of each mutation on the protein. FXR1P is a RNA binding protein involved in muscle development. Here, the authors show that mutations in FXR1 exon 15, which is alternatively spliced in muscle, cause multi-minicore myopathy in humans and in mouse models.
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Published in:	Nature communications, Vol. 10 (february 2019) , ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-019-08548-9
PMID: 30770808

19 p, 10.6 MB

The record appears in these collections:
Articles > Research articles
Articles > Published articles