Polymorphisms of Pyrimidine Pathway Enzymes Encoding Genes and HLA-B*40∶01 Carriage in Stavudine-Associated Lipodystrophy in HIV-Infected Patients
Domingo, Pere (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mateo, Maria Gracia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Pruvost, Alain (Laboratoire d'Etude du Métabolisme des Médicaments, Gif sur Yvette, France)
Torres, Ferran (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i Medicina Preventiva i Salut Pública)
Salazar, Juliana (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Gutierrez, Mª del Mar (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Domingo, Joan Carles (Universitat de Barcelona)
Fernandez, Irene (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Villarroya, Francesc (Universitat de Barcelona)
Vidal, Francesc (Universitat Rovira i Virgili)
Baiget Bastús, Montserrat (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
de la Calle-Martín, Oscar (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)

Data:	2013
Resum:	To assess in a cohort of Caucasian patients exposed to stavudine (d4T) the association of polymorphisms in pyrimidine pathway enzymes and HLA-B*40∶01 carriage with HIV/Highly active antiretroviral therapy (HAART)-associated lipodystrophy syndrome (HALS). Three-hundred and thirty-six patients, 187 with HALS and 149 without HALS, and 72 uninfected subjects were recruited. The diagnosis of HALS was performed following the criteria of the Lipodystrophy Severity Grading Scale. Polymorphisms in the thymidylate synthase (TS) and methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) genes were determined by direct sequencing, HLA-B genotyping by PCR-SSOr Luminex Technology, and intracellular levels of stavudine triphosphate (d4T-TP) by a LC-MS/MS assay method. HALS was associated with the presence of a low expression TS genotype polymorphism (64. 7% vs. 42. 9%, OR = 2. 43; 95%CI: 1. 53-3. 88, P<0. 0001). MTHFR gene polymorphisms and HLA-B*40∶01 carriage were not associated with HALS or d4T-TP intracellular levels. Low and high expression TS polymorphisms had different d4T-TP intracellular levels (25. 60 vs. 13. 60 fmol/10 6 cells, P<0. 0001). Independent factors associated with HALS were(OR [95%CI]: (a) Combined TS and MTHFR genotypes (p = 0. 006, reference category (ref. ): 'A+A'; OR for 'A+B' vs. ref. : 1. 39 [0. 69-2. 80]; OR for 'B+A' vs. ref. : 2. 16 [1. 22-3. 83]; OR for 'B+B' vs. ref. : 3. 13, 95%CI: 1. 54-6. 35), (b) maximum viral load ≥5 log10 (OR: 2. 55, 95%CI: 1. 56-4. 14, P = 0. 001), (c) use of EFV (1. 10 [1. 00-1. 21], P = 0. 008, per year of use). HALS is associated with combined low-expression TS and MTHFR associated with high activity polymorphisms but not with HLA-B*40∶01 carriage in Caucasian patients with long-term exposure to stavudine.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PI08/00256 Instituto de Salud Carlos III PI10/2635 Instituto de Salud Carlos III PI11/0376 Instituto de Salud Carlos III INT12/383 Instituto de Salud Carlos III INT11/240 Instituto de Salud Carlos III INT12/282 Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad EC11-293 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2009/SGR-1061
Nota:	Altres ajuts: This work has been partially funded by Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS PI08/00256, PI10/2635 and PI11/0376), Fundación para la Investigación y Prevención del SIDA en España (FIPSE 36610, 36572/06), Ministerio de Sanidad, Politica Social e Igualdad (EC11-293), Programa de Suport als Grups de Recerca AGAUR (2009 SGR 1061), and Red de Investigación en SIDA (RIS RD12/0017/0005, RD12/0017/0014). Pere Domingo and Francesc Vidal are supported by grants from the Programa de Intensificación de Investigadores, Instituto de Salud Carlos III (INT12/383, INT11/240 and INT12/282). The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	PloS one, Vol. 8 (june 2013) , ISSN 1932-6203

DOI: 10.1371/journal.pone.0067035
PMID: 23840581

8 p, 165.0 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats