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Crohn's Disease Increases the Mesothelial Properties of Adipocyte Progenitors in the Creeping Fat
Madeira, Ana Paula da Silva (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Serena, Carolina (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Ejarque, Miriam (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Maymó-Masip, Elsa (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Millan, Monica (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Navarro-Ruiz, M. Carmen (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición)
Guzmán-Ruiz, Rocío (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición)
Malagón, María M. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición)
Espin-Basany, Eloy (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Marti-Gallostra, Marc (Hospital Universitari Vall d'Hebron. Institut de Recerca)
Menacho, Margarita (Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona)
Megía, Ana (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Vendrell, Joan (Universitat Rovira i Virgili)
Fernández-Veledo, Sonia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data: 2021
Resum: Our understanding of the interplay between human adipose tissue and the immune system is limited. The mesothelium, an immunologically active structure, emerged as a source of visceral adipose tissue. After investigating the mesothelial properties of human visceral and subcutaneous adipose tissue and their progenitors, we explored whether the dysfunctional obese and Crohn's disease environments influence the mesothelial/mesenchymal properties of their adipocyte precursors, as well as their ability to mount an immune response. Using a tandem transcriptomic/proteomic approach, we evaluated the mesothelial and mesenchymal expression profiles in adipose tissue, both in subjects covering a wide range of body-mass indexes and in Crohn's disease patients. We also isolated adipose tissue precursors (adipose-derived stem cells, ASCs) to assess their mesothelial/mesenchymal properties, as well as their antigen-presenting features. Human visceral tissue presented a mesothelial phenotype not detected in the subcutaneous fat. Only ASCs from mesenteric adipose tissue, named creeping fat, had a significantly higher expression of the hallmark mesothelial genes mesothelin (MSLN) and Wilms' tumor suppressor gene 1 (WT1), supporting a mesothelial nature of these cells. Both lean and Crohn's disease visceral ASCs expressed equivalent surface percentages of the antigen-presenting molecules human leucocyte antigen-DR isotype (HLA-DR) and CD86. However, lean-derived ASCs were predominantly HLA-DR dim, whereas in Crohn's disease, the HLA-DR bright subpopulation was increased 3. 2-fold. Importantly, the mesothelial-enriched Crohn's disease precursors activated CD4 + T-lymphocytes. Our study evidences a mesothelial signature in the creeping fat of Crohn's disease patients and its progenitor cells, the latter being able to present antigens and orchestrate an immune response.
Ajuts: Ministerio de Ciencia e Innovación PI14/00228
Ministerio de Ciencia e Innovación PI17/01503
Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2015-65019-R
Ministerio de Ciencia e Innovación BFU2015-70454-REDT
Ministerio de Ciencia e Innovación BFU2017-90578-REDT
Ministerio de Ciencia e Innovación BFU2016-76711-R
Ministerio de Ciencia e Innovación PI15/00143
Ministerio de Ciencia e Innovación PI18/00037
Ministerio de Economía y Competitividad CB07708/0012
Ministerio de Economía y Competitividad CP10/00438
Ministerio de Economía y Competitividad CPII16/00008
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Llengua: Anglès
Document: Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria: Crohn's disease ; Adipose tissue ; Mesothelium ; Adipose-derived stem cells
Publicat a: International journal of molecular sciences, Vol. 22 (april 2021) , ISSN 1422-0067

DOI: 10.3390/ijms22084292
PMID: 33924264


19 p, 2.4 MB

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 Registre creat el 2022-02-20, darrera modificació el 2023-09-29



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