A DNA damage repair gene-associated signature predicts responses of patients with advanced soft-tissue sarcoma to treatment with trabectedin
Moura, David S. (Universidad de Sevilla. Instituto de Biomedicina de Sevilla)
Peña-Chilet, María (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Cordero Varela, Juan Antonio (Universidad de Sevilla. Instituto de Biomedicina de Sevilla)
Alvarez-Alegret, Ramiro (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Agra Pujol, Carolina (Hospital General Universitario Gregorio Marañón)
Izquierdo, Francisco (Complejo Asistencial Universitario de León)
Ramos, Rafael (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Ortega-Medina, Luis (Hospital Clínico San Carlos (Madrid))
Martin-Davila, Francisco (Ciudad Real General Hospital)
Castilla-Ramirez, Carolina (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Hernandez-Leon, Carmen Nieves (Hospital Universitario de Canarias (La Laguna))
Romagosa, Cleofe (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Vaz Salgado, María Ángeles (Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid))
Lavernia, Javier (Instituto Valenciano de Oncologia)
Bagué Rosell, Sílvia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Mayodormo-Aranda, Empar (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Vicioso, Luis (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Hernández Barceló, José Emilio (Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (El Palmar, Múrcia))
Rubio-Casadevall, Jordi (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
de Juan Ferre, Ana (Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander, Cantabria))
Fiaño-Valverde, María Concepción (Hospital Álvaro Cunqueiro (Vigo))
Hindi, Nadia (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)
Lopez-Alvarez, María (Universidad de Sevilla. Instituto de Biomedicina de Sevilla)
Lacerenza, Serena (Universidad de Sevilla. Instituto de Biomedicina de Sevilla)
Dopazo, Joaquín (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Gutiérrez, Antonio (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Alvarez, Rosa (Hospital General Universitario Gregorio Marañón)
Valverde, Claudia (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Martínez-Trufero, Javier (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Martín-Broto, Javier (Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz)

Data:	2021
Resum:	Predictive biomarkers of trabectedin represent an unmet need in advanced soft-tissue sarcomas (STS). DNA damage repair (DDR) genes, involved in homologous recombination or nucleotide excision repair, had been previously described as biomarkers of trabectedin resistance or sensitivity, respectively. The majority of these studies only focused on specific factors (ERCC1, ERCC5, and BRCA1) and did not evaluate several other DDR-related genes that could have a relevant role for trabectedin efficacy. In this retrospective translational study, 118 genes involved in DDR were evaluated to determine, by transcriptomics, a predictive gene signature of trabectedin efficacy. A six-gene predictive signature of trabectedin efficacy was built in a series of 139 tumor samples from patients with advanced STS. Patients in the high-risk gene signature group showed a significantly worse progression-free survival compared with patients in the low-risk group (2. 1 vs 6. 0 months, respectively). Differential gene expression analysis defined new potential predictive biomarkers of trabectedin sensitivity (PARP3 and CCNH) or resistance (DNAJB11 and PARP1). Our study identified a new gene signature that significantly predicts patients with higher probability to respond to treatment with trabectedin. Targeting some genes of this signature emerges as a potential strategy to enhance trabectedin efficacy.
Ajuts:	Instituto de Salud Carlos III PT17/0015/0041 Instituto de Salud Carlos III CD20/00155
Nota:	Altres ajuts: Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS); PharmaMar.
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Gene signature ; Predictive biomarkers ; Trabectedin
Publicat a:	Molecular Oncology, Vol. 15 Núm. 12 (december 2021) , p. 3691-3705, ISSN 1878-0261

DOI: 10.1002/1878-0261.12996
PMID: 33983674

15 p, 733.1 KB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats