Poly(Adp-ribose) binding and macroh2a mediate recruitment and functions of kdm5a at dna lesions
Kumbhar, Ramhari (University of Texas at Austin)
Sanchez, Anthony (University of Texas at Austin)
Perren, Jullian (University of Texas at Austin)
Gong, Fade (Baylor College of Medicine)
Corujo, David (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Medina, Frank (University of Texas at Austin)
Devanathan, Sravan K. (University of Texas at Austin)
Xhemalce, Blerta (University of Texas at Austin)
Matouschek, Andreas (University of Texas at Austin)
Buschbeck, Marcus (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Buck-Koehntop, Bethany A. (University of Utah)
Miller, Kyle M. (University of Texas at Austin)
Universitat Autònoma de Barcelona

Fecha:	2021
Resumen:	The histone demethylase KDM5A erases histone H3 lysine 4 methylation, which is involved in transcription and DNA damage responses (DDRs). While DDR functions of KDM5A have been identified, how KDM5A recognizes DNA lesion sites within chromatin is unknown. Here, we identify two factors that act upstream of KDM5A to promote its association with DNA damage sites. We have identified a noncanonical poly(ADP-ribose) (PAR)-binding region unique to KDM5A. Loss of the PARbinding region or treatment with PAR polymerase (PARP) inhibitors (PARPi's) blocks KDM5A-PAR interactions and DNA repair functions of KDM5A. The histone variant macroH2A1. 2 is also specifically required for KDM5A recruitment and function at DNA damage sites, including homology-directed repair of DNA double-strand breaks and repression of transcription at DNA breaks. Overall, this work reveals the importance of PAR binding and macroH2A1. 2 in KDM5A recognition of DNA lesion sites that drive transcriptional and repair activities at DNA breaks within chromatin that are essential for maintaining genome integrity.
Ayudas:	Ministerio de Economía y Competitividad PIE16/00011 Agencia Estatal de Investigación RTI2018-094005-B-I00
Derechos:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra, i la creació d'obres derivades, sempre que no sigui amb finalitats comercials i que es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original. Cal que es reconegui l'autoria de l'obra original.
Lengua:	Anglès
Documento:	Article ; recerca ; Versió publicada
Materia:	Chromatin ; DNA ; DNA Breaks, Double-Stranded ; DNA Damage ; Histones ; Humans ; Poly Adenosine Diphosphate Ribose ; Poly(ADP-ribose) Polymerases ; Recombinational DNA Repair ; Retinoblastoma-Binding Protein 2
Publicado en:	The journal of cell biology, Vol. 220 Núm. 7 (2021) , p. e202006149, ISSN 1540-8140

DOI: 10.1083/jcb.202006149
PMID: 34003252

25 p, 6.2 MB

El registro aparece en las colecciones:
Documentos de investigación > Documentos de los grupos de investigación de la UAB > Centros y grupos de investigación (producción científica) > Ciencias de la salud y biociencias > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
Artículos > Artículos de investigación
Artículos > Artículos publicados