 visitant ::
identificació
|
|||||||||||||||
|
Cerca | Lliura | Ajuda | Servei de Biblioteques | Sobre el DDD | Català English Español | |||||||||
| Pàgina inicial > Articles > Articles publicats > p53 wild-type colorectal cancer cells that express a fetal gene signature are associated with metastasis and poor prognosis |
(Instituto de Salud Carlos III) (Instituto de Salud Carlos III) (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques) (Universitat Pompeu Fabra) (Universidad Autónoma de Madrid) (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques) (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques) (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques) (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques) (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia i Medicina Preventiva i Salut Pública) (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques) (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques) (Instituto de Salud Carlos III) (Institut Català d'Oncologia) (Instituto de Salud Carlos III) (Instituto de Salud Carlos III)| Data: | 2022 |
| Resum: | Current therapy against colorectal cancer (CRC) is based on DNA-damaging agents that remain ineffective in a proportion of patients. Whether and how non-curative DNA damage-based treatment affects tumor cell behavior and patient outcome is primarily unstudied. Using CRC patient-derived organoids (PDO)s, we show that sublethal doses of chemotherapy (CT) does not select previously resistant tumor populations but induces a quiescent state specifically to TP53 wildtype (WT) cancer cells, which is linked to the acquisition of a YAP1-dependent fetal phenotype. Cells displaying this phenotype exhibit high tumor-initiating and metastatic activity. Nuclear YAP1 and fetal traits are present in a proportion of tumors at diagnosis and predict poor prognosis in patients carrying TP53 WT CRC tumors. We provide data indicating the higher efficacy of CT together with YAP1 inhibitors for eradication of therapy resistant TP53 WT cancer cells. Together these results identify fetal conversion as a useful biomarker for patient prognosis and therapy prescription. |
| Ajuts: | Agencia Estatal de Investigación PID2019-104867RB-I00 Ministerio de Ciencia e Innovación RD09/0076/00073 Ministerio de Economía y Competitividad PI16/00437 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00241 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00244 Ministerio de Economía y Competitividad CB16/12/00273 Instituto de Salud Carlos III PI19/00013 Instituto de Salud Carlos III MS17/00037 Instituto de Salud Carlos III PI18/00014 Instituto de Salud Carlos III PI19/01320 Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca 2017/SGR-135 |
| Drets: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Llengua: | Anglès |
| Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Matèria: | Colorectal Neoplasms ; Humans ; Tumor Suppressor Protein p53 |
| Publicat a: | Nature communications, Vol. 13 Núm. 1 (december 2022) , p. 2866, ISSN 2041-1723 |
