Development of a mouse model for spontaneous oral squamous cell carcinoma in Fanconi anemia
Errazquin, Ricardo (Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (i+12))
Page, Angustias (CIEMAT (Centro de Investigaciones Energéticas. Medioambientales y Tecnológicas). Unidad de Oncología Biomédica)
Suñol, Anna (Grup de Genètica del Càncer Hereditari. Servei d'Oncologia Mèdica. VHIO)
Segrelles, Carmen (CIEMAT (Centro de Investigaciones Energéticas. Medioambientales y Tecnológicas). Unidad de Oncología Biomédica)
Carrasco, Estela (Grup de Genètica del Càncer Hereditari. Servei d'Oncologia Mèdica. VHIO)
Peral, Jorge (CIEMAT (Centro de Investigaciones Energéticas. Medioambientales y Tecnológicas). Unidad de Oncología Biomédica)
Garrido-Aranda, Alicia (Centro de Investigaciones Médico-Sanitarias (CIMES))
Del Marro, Sonia (CIEMAT (Centro de Investigaciones Energéticas. Medioambientales y Tecnológicas). Unidad de Oncología Biomédica)
Ortiz, Jessica (CIEMAT (Centro de Investigaciones Energéticas. Medioambientales y Tecnológicas). Unidad de Oncología Biomédica)
Lorz, Corina (CIEMAT (Centro de Investigaciones Energéticas. Medioambientales y Tecnológicas). Unidad de Oncología Biomédica)
Minguillon, Jordi (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras)
Surrallés i Calonge, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Belendez, Cristina (Instituto Investigación Sanitaria Gregorio Marañón)
Álvarez, Martina (Centro de Investigaciones Médico-Sanitarias (CIMES))
Balmaña Gelpí, Judith (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Bravo, Ana (Departamento de Anatomía. Producción Animal y Ciencias Clínicas Veterinarias. Laboratorio de Fenotipado de Patología de Ratones Genéticamente Modificados. Facultad de Medicina Veterinaria. Universidad de Santiago de Compostela)
Ramirez, Angel (CIEMAT (Centro de Investigaciones Energéticas. Medioambientales y Tecnológicas). Unidad de Oncología Biomédica)
Garcia-Escudero, Ramon (CIEMAT (Centro de Investigaciones Energéticas. Medioambientales y Tecnológicas). Unidad de Oncología Biomédica)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2022
Abstract:	Fanconi anemia (FA) patients frequently develop oral squamous cell carcinoma (OSCC). This cancer in FA patients is diagnosed within the first 3-4 decades of life, very often preceded by lesions that suffer a malignant transformation. In addition, they respond poorly to current treatments due to toxicity or multiple recurrences. Translational research on new chemopreventive agents and therapeutic strategies has been unsuccessful partly due to scarcity of disease models or failure to fully reproduce the disease. Here we report that Fanca gene knockout mice (Fanca ) frequently display pre-malignant lesions in the oral cavity. Moreover, when these animals were crossed with animals having conditional deletion of Trp53 gene in oral mucosa (K14cre;Trp53), they spontaneously developed OSCC with high penetrance and a median latency of less than ten months. Tumors were well differentiated and expressed markers of squamous differentiation, such as keratins K5 and K10. In conclusion, Fanca and Trp53 genes cooperate to suppress oral cancer in mice, and Fanca;K14cre;Trp53 mice constitute the first animal model of spontaneous OSCC in FA.
Grants:	Instituto de Salud Carlos III CB16/12/00228/CIBERONC Instituto de Salud Carlos III PI18/00263 Instituto de Salud Carlos III P121/00208 Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades PEJ2018-002040-A
Note:	Altres ajuts: European Regional Development Fund (FEDER); the European Union; the Spanish Fundacion Anemia de Fanconi and Fanconi Anemia Research Fund USA; Comunidad de Madrid (ref PEJ-2019-TL_BMD-12905).
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Fanconi anemia ; Head and neck squamous cell carcinoma ; Oral squamous cell carcinoma ; Mouse model ; Oral mucosa ; FANCA ; TP53 ; Trp53 ; P53 ; Mutation
Published in:	Oral Oncology, Vol. 134 (november 2022) , p. 106184, ISSN 1879-0593

DOI: 10.1016/j.oraloncology.2022.106184
PMID: 36191479

7 p, 8.6 MB

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