Pharmacogenetic Profiling in High-Risk Soft Tissue Sarcomas Treated with Neoadjuvant Chemotherapy
Virgili Manrique, Anna Cristina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Salazar, Juliana (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Arranz, María Jesús (Fundació Docència i Recerca Mútua Terrassa)
Bagué Rosell, Sílvia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Orellana-Fernández, Ruth (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
López Pousa, Antonio (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Cerdà, Paula (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Gracia, Isidre (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Majercakova, Katarina (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Peiró, Ana (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Trullols, L. (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Fernández Garrido, Manuel (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Valverde, Sandra (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Quintana Ruiz, Maria Jesús (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Bell, Olga (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Artigas-Baleri, Alícia (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Sebio, Ana (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2022
Abstract:	Neoadjuvant chemotherapy based on anthracyclines and ifosfamide for high-risk soft tissue sarcomas (STS) of the extremities and trunk is a controversial treatment option. There are sub-stantial interindividual differences in clinical outcomes in patients treated with neoadjuvant chem-otherapy. The aim of this study was to evaluate, as biomarkers, polymorphisms in genes encoding drug-metabolizing enzymes, drug transporters, or drug targets and their association with toxicity and survival in STS patients treated with neoadjuvant chemotherapy. We analysed variants in genes involved in anthracycline metabolism (ABCB1, ABCC2, NQO1, CBR3, and SLC22A16) and in ifosfamide catabolism (ALDH1A1) in 79 treated patients. Two genes showed significant association after adjusted multivariate analysis: ABCC2 and ALDH1A1. In patients treated with anthracyclines, ABCC2 rs3740066 was associated with risk of febrile neutropenia (p = 0. 031), and with decreased overall survival (OS) (p = 0. 024). ABCC2 rs2273697 was associated with recurrence-free survival (RFS) (p = 0. 024). In patients treated with ifosfamide, ALDH1A1 rs3764435 was associated with RFS (p = 0. 046). Our pharmacogenetic study shows for the first time that variants in genes regulating the metabolism of neoadjuvant chemotherapy may be helpful to predict toxicity and survival benefit in high-risk STS treated with neoadjuvant chemotherapy. Further validation studies are needed to es-tablish their clinical utility.
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Soft tissue sarcoma ; Neoadjuvant ; Pharmacogenetics ; Anthracyclines ; Ifosfamide ; ALDH1A1 ; ABCC2 ; ABCB1
Published in:	Journal of personalized medicine, Vol. 12 Núm. 4 (april 2022) , p. 618, ISSN 2075-4426

DOI: 10.3390/jpm12040618
PMID: 35455734

14 p, 486.2 KB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Research articles
Articles > Published articles