Association of a single nucleotide polymorphism combination pattern of the Klotho gene with non-cardiovascular death in patients with chronic kidney disease
Cambray, S. (Institut de Recerca Biomèdica de Lleida)
Bermúdez-López, Marcelino (Institut de Recerca Biomèdica de Lleida)
Bozic, M. (Institut de Recerca Biomèdica de Lleida)
Valdivielso, J.M. (Institut de Recerca Biomèdica de Lleida)
Castro, E.
María, V.
Molí, Teresa
Vidal, T.
Soria, M.
Aladrén Regidor, M.J. (Hospital Comarcal Ernest Lluch)
Almirall Daly, Jaume (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Ponz, Esther (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Arteaga Coloma, Jesús (Complejo Hospitalario de Navarra)
Bajo Rubio, M.A. (Hospital Universitario La Paz (Madrid))
Belart Rodríguez, M. (Sistemes Renals)
Gascón, A. (Hospital Obispo Polanco)
Bover, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Puigvert, F. (IIB Sant Pau)
Bronsoms Artero, Josep (Clínica Girona)
Cabezuelo Romero, Juan B (Hospital Universitario Reina Sofía (Còrdova, Espanya))
Muray Cases, S. (Hospital Universitario Reina Sofía (Còrdova, Espanya))
Calviño Varela, J. (Hospital Universitario Lucus Augusti (Lugo))
Caro Acevedo, Pilar (Clínica Ruber)
Carreras Bassa, Jordi (Diaverum Baix Llobregat)
Cases Amenós, Aleix (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Massó, Elisabet (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Moreno López, R. (Hospital de la Defensa)
Cigarrán Guldris, S. (Hospital Da Costa)
López Prieto, S. (Hospital Da Costa)
Comas Mongay, L. (Hospital General de Vic)
Comerma, I. (Hospital General de Manresa)
Compte Jové, M.T. (Hospital Santa Creu Jesús)
Cuberes Izquierdo, M. (Hospital Universitario Reina Sofía (Còrdova, Espanya))
De Álvaro, F (Hospital Universitario Infanta Sofía (San Sebastián de los Reyes))
Hevia Ojanguren, C. (Hospital Universitario Infanta Sofía (San Sebastián de los Reyes))
de Arriba de la Fuente, G. (Hospital Universitario de Guadalajara)
del Pino y Pino, M.D. (Complejo Hospitalario Universitario Torrecardenas)
Diaz-Tejeiro Izquierdo, R. (Francisco Hospital Virgen de la Salud)
Hormigos, A. (Francisco Hospital Virgen de la Salud)
Dotori, M. (USP Marbella)
Duarte, V. (Hospital Universitari MútuaTerrassa (Terrassa, Catalunya))
Estupiñan Torres, Sara (Hospital Universitario Canarias)
Fernández Reyes, M.J. (Hospital de Segovia)
Fernández Rodríguez, M.L. (Hospital Príncipe de Asturias)
Fernández, G. (Clínica Santa Isabel)
Galán Serrano, A. (Hospital General Universitario de Valencia)
García Cantón, C. (Hospital Universitario Insular de Gran Canaria)
García Herrera, A.L. (Hospital Universitario Puerto Real (Cadis))
García Mena, M. (Hospital San Juan de Dios)
Gil Sacaluga, L. (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Aguilar, María (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Górriz, J.L. (Hospital Universitari Doctor Peset (València))
Huarte Loza, E. (Hospital San Pedro de Alcántara)
Lerma, J.L. (Hospital Universitario de Salamanca)
Liebana Cañada, A. (Hospital de Jaén)
Marín Álvarez, J.P. (Hospital San Pedro de Alcántara)
Martín Alemany, N. (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Martín García, J. (Hospital Nuestra Señora de Sonsoles (Àvila))
Martínez Castelao, Alberto (Hospital Universitari de Bellvitge)
Martínez Villaescusa, M. (Complejo Hospitalario Universitario de Albacete)
Martínez, I. (Hospital Galdakao)
Moina Eguren, I. (Hospital de Basurto)
Moreno Los Huertos, S. (Hospital Santa Bárbara)
Mouzo Mirco, R. (Hospital El Bierzo)
Munar Vila, A. (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Muñoz Díaz, A.B. (Hospital Virgen del Consuelo)
Navarro González, J.F. (Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria (Santa Cruz de Tenerife))
Nieto, J. (Hospital General Universitario de Ciudad Real)
Carreño, A. (Hospital General Universitario de Ciudad Real)
Novoa Fernández, E. (Complexo Hospitalario de Ourense)
Ortiz, A. (IIS-Fundación Jiménez Díaz)
Fernandez, B. (IIS-Fundación Jiménez Díaz)
Paraíso, V. (Hospital Universitario del Henares ( Madrid))
Pérez Fontán, M. (Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña)
Peris Domingo, A. (Hospital Francesc de Borja)
Piñera Haces, C. (Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander, Cantabria))
Prados Garrido, M.D. (Hospital Universitario San Cecilio (Granada))
Prieto Velasco, M. (Hospital Universitario de León)
Puig Marí, C. (Hospital d'Igualada)
Rivera Gorrín, M. (Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid))
Rubio, E. (Hospital Puerta del Hierro)
Ruiz, P. (Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi)
Salgueira Lazo, M. (Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, Andalusia))
Martínez Puerto, A.I. (Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, Andalusia))
Sánchez Tomero, J.A. (Hospital Universitario de la Princesa (Madrid))
Sánchez, J.E. (Hospital Universitario Central de Asturias)
Sans Lorman, R. (Hospital de Figueres)
Saracho, R. (Hospital de Santiago)
Sarrias, Maria-Rosa (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Seron, Daniel (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Soler Aznar, Maria (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Barrios, Clara (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Sousa, F. (Hospital Rio Carrión)
Toran, D. (Hospital General de Jerez)
Tornero Molina, F. (Hospital de Sureste)
Usón Carrasco, J.J. (Hospital Virgen de La Luz (Cuenca))
Valera Cortes, I. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Vilaprinyo del Perugia, M.M. (Institut Catala d'Urologia i Nefrologia)
Ruiz, V. (Rafael C. Hospital San Jorge)
Pallarés, V. (Carratalá Clinica MEDEFIS)
Altozano, C.S. (CS Azuqueca de Henares (Guadalajara))
Ródenas, M.A. (CS Zona III)
Sanitaria de Arán, I.G.G.Á.B. (CAP Viella)
Gil, F.A. (CS Alfaro)
Criado, E.G. (Centro de Salud del Carpio)
Belinchón, R.D. (CS Godella)
Fernández Toro, J.M. (CS Zona Centro)
Antonio, J. (Divisón Garrote Centro de Salud de Casas Ibáñez)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2020
Abstract:	Chronic kidney disease (CKD) is associated with an elevated risk of all-cause mortality, with cardiovascular death being extensively investigated. However, non-cardiovascular mortality represents the biggest percentage, showing an evident increase in recent years. Klotho is a gene highly expressed in the kidney, with a clear influence on lifespan. Low levels of Klotho have been linked to CKD progression and adverse outcomes. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the Klotho gene have been associated with several diseases, but studies investigating the association of Klotho SNPs with noncardiovascular death in CKD populations are lacking. The main aim of this study was to assess whether 11 Klotho SNPs were associated with non-cardiovascular death in a subpopulation of the National Observatory of Atherosclerosis in Nephrology (NEFRONA) study (n ¼ 2185 CKD patients). After 48 months of follow-up, 62 cardiovascular deaths and 108 non-cardiovascular deaths were recorded. We identified a high non-cardiovascular death risk combination of SNPs corresponding to individuals carrying the most frequent allele (G) at rs562020, the rare allele (C) at rs2283368 and homozygotes for the rare allele (G) at rs2320762 (rs562020 GG/AG þ rs2283368 CC/CT þ rs2320762 GG). Among the patients with the three SNPs genotyped (n ¼ 1016), 75 (7. 4%) showed this combination. Furthermore, 95 (9. 3%) patients showed a low-risk combination carrying all the opposite genotypes (rs562020 AA þ rs2283368 TT þ rs2320762 GT/TT). All the other combinations [n ¼ 846 (83. 3%)] were considered as normal risk. Using competing risk regression analysis, we confirmed that the proposed combinations are independently associated with a higher fhazard ratio [HR] 3. 28 [confidence interval (CI) 1. 51-7. 12]g and lower [HR 6 × 10- (95% CI 3. 3 × 10--1. 1 × 10-)] risk of suffering a non-cardiovascular death in the CKD population of the NEFRONA cohort compared with patients with the normal-risk combination. Determination of three SNPs of the Klotho gene could help in the prediction of non-cardiovascular death in CKD.
Grants:	Ministerio de Economía y Competitividad PI15/00960 Ministerio de Economía y Competitividad PI16/01354
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Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Chronic kidney disease ; Klotho ; Non-cardiovascular death ; Polymorphisms
Published in:	Clinical Kidney Journal, Vol. 13 Núm. 6 (2020) , p. 1017-1024, ISSN 2048-8513

DOI: 10.1093/CKJ/SFAA014
PMID: 33391745

8 p, 442.2 KB

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