Impact of ceftolozane/tazobactam concentrations in continuous infusion against extensively drug-resistant Pseudomonas aeruginosa isolates in a hollow-fiber infection model
Montero, María M. (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Domene-Ochoa, Sandra (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
López-Causapé, Carla (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Luque, Sonia (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Sorlí, Luisa (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Campillo, Núria (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Padilla León, Eduardo (Laboratori de Referència de Catalunya (El Prat de Llobregat, Catalunya))
Prim, Núria (Laboratori de Referència de Catalunya (El Prat de Llobregat, Catalunya))
Ferrer-Alapont, Lorena (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Angulo-Brunet, Ariadna (Universitat Oberta de Catalunya)
Grau, Santiago (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Oliver, Antonio (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Horcajada, Juan Pablo (Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques)
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2021
Resum:	Ceftolozane/tazobactam (C/T) has emerged as a potential agent for the treatment of extensively drug-resistant (XDR) Pseudomonas aeruginosa infections. As it is a time-dependent antimicrobial, prolonged infusion may help achieve pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) targets. To compare alternative steady-state concentrations (Css) of C/T in continuous infusion (CI) against three XDR P. aeruginosa ST175 isolates with C/T minimum inhibitory concentration (MIC) values of 2 to 16 mg/L in a hollow-fiber infection model (HFIM). Duplicate 10-day HFIM assays were performed to evaluate Css of C/T in CI: one compared 20 and 45 mg/L against the C/T-susceptible isolate while the other compared 45 and 80 mg/L against the two C/T-non-susceptible isolates. C/T resistance emerged when C/T-susceptible isolate was treated with C/T in CI at a Css of 20 mg/L; which showed a deletion in the gene encoding AmpC β-lactamase. The higher dosing regimen (80 mg/L) showed a slight advantage in effectiveness. The higher dosing regimen has the greatest bactericidal effect, regardless of C/T MIC. Exposure to the suboptimal Css of 20 mg/L led to the emergence of C/T resistance in the susceptible isolate. Antimicrobial regimens should be optimized through C/T levels monitoring and dose adjustments to improve clinical management.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI16/00669 Instituto de Salud Carlos III PI17/00251
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Antimicrobials ; Bacteria
Publicat a:	Scientific reports, Vol. 11 (november 2021) , ISSN 2045-2322

DOI: 10.1038/s41598-021-01784-4
PMID: 34773066

8 p, 1.3 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats