 visitante ::
identificación
|
|||||||||||||||
|
Buscar | Enviar | Ayuda | Servicio de Bibliotecas | Sobre el DDD | Català English Español | |||||||||
| Página principal > Artículos > Artículos publicados > Development of a Novel Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor : |
(Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Universitat de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer) (Institut de Recerca Sant Joan de Déu) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona) (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)| Fecha: | 2019 |
| Resumen: | Genetically modifying autologous T cells to express an anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) has shown impressive response rates for the treatment of CD19+ B cell malignancies in several clinical trials (CTs). Making this treatment available to our patients prompted us to develop a novel CART19 based on our own anti-CD19 antibody (A3B1), followed by CD8 hinge and transmembrane region, 4-1BB- and CD3z-signaling domains. We show that A3B1 CAR T cells are highly cytotoxic and specific against CD19+ cells in vitro, inducing secretion of pro-inflammatory cytokines and CAR T cell proliferation. In vivo, A3B1 CAR T cells are able to fully control disease progression in an NOD. Cg-Prkdc Il2rd/SzJ (NSG) xenograph B-ALL mouse model. Based on the pre-clinical data, we conclude that our CART19 is clearly functional against CD19+ cells, to a level similar to other CAR19s currently being used in the clinic. Concurrently, we describe the implementation of our CAR T cell production system, using lentiviral vector and CliniMACS Prodigy, within a medium-sized academic institution. The results of the validation phase show our system is robust and reproducible, while maintaining a low cost that is affordable for academic institutions. Our model can serve as a paradigm for similar institutions, and it may help to make CAR T cell treatment available to all patients. |
| Ayudas: | Ministerio de Economía y Competitividad PI13/00676 Ministerio de Economía y Competitividad PIE13/00033 Instituto de Salud Carlos III PI17/01043 Instituto de Salud Carlos III PI17/01028 |
| Derechos: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Lengua: | Anglès |
| Documento: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Materia: | 4-1BB ; CD19 ; T cell ; Chimeric antigen receptor ; Immunotherapy ; Leukemia ; Lymphoma ; Preclinical studies |
| Publicado en: | Molecular Therapy. Methods & Clinical Development, Vol. 12 (15 2019) , p. 134-144, ISSN 2329-0501 |
