Assessment of plasma chitotriosidase activity, CCL18/PARC concentration and NP-C suspicion index in the diagnosis of Niemann-Pick disease type C : A prospective observational study
De Castro-Orós, Isabel (Instituto de Investigación Sanitaria Aragón)
Irún, Pilar (Instituto de Salud Carlos III)
Cebolla, Jorge J. (Universidad de Zaragoza)
Rodríguez Sureda, Víctor (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Mallén, Miguel (Universidad de Zaragoza)
Pueyo, María Jesús (Universidad de Zaragoza)
Mozas, Pilar (Universidad de Zaragoza)
Dominguez, Carmen (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Pocoví, Miguel (Instituto de Investigación Sanitaria Aragón)
Bustamante, Alejandro (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Pérez Ortega, Irene (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Mir, Pablo (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Palomino, Alfredo (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Caceres, Maite (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Jesús Maestre, Silvia (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Calderón, Enrique J (Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla, Andalusia))
Rodríguez Uranga, Juan Jesus (Clinica Sagrado Corazón)
Bautista Lorite, Juan (Clinica Sagrado Corazón (Sevilla, Andalusia))
Gómez Bustos, Mª Dolores (Clinica Sagrado Corazón (Sevilla, Andalusia))
García Moreno, Jose M. (Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla, Andalusia))
Bermejo González, Teresa (Instituto Inspalense Pediatria)
Muñoz, Alfredo (SAS Jerez)
Romero Acebal, Manuel (Hospital Universitario Virgen de la Victoria (Màlaga, Andalusia))
Calvo Medina, Rocío (Hospital Regional Universitario Carlos Haya (Málaga))
Serrano Nieto, Juliana (Hospital Regional Universitario Carlos Haya (Málaga))
Nuñez, Esmeralda (Hospital Regional Universitario Carlos Haya (Málaga))
Sierra, Carlos (Hospital Materno Infantil)
Gil-Campos, Mercedes (Hospital Universitario Reina Sofía (Còrdova, Espanya))
Fernández de la Puebla, Rafael (Hospital Universitario Reina Sofía (Còrdova, Espanya))
Ochoa Sepulveda, José (Hospital Universitario Reina Sofía (Còrdova, Espanya))
López Laso, Eduardo (Hospital Universitario Reina Sofía (Còrdova, Espanya))
Maestre, Asunción (Complejo Hospitalario de Jaén)
Ley Martos, Myriam (Hospital Universitario Puerta del Mar (Cadis, Andalusia))
Zafra, Pamela (Hospital Universitario Puerta del Mar (Cadis, Andalusia))
Pantoja Rosso, Servando (Hospital Universitario Puerta del Mar (Cadis, Andalusia))
Espinosa Rosso, Raul (Hospital Universitario Puerta del Mar (Cadis, Andalusia))
Salado Reyes, Mª Jesus (Hospital Universitario Puerta del Mar (Cadis, Andalusia))
Arrabal Fernández, Luisa (Hospital Virgen de las Nieves (Granada, Andalusia))
Ortega Moreno, Angel (Hospital Virgen de las Nieves (Granada, Andalusia))
Carnero Pardo, C. (Hospital Virgen de las Nieves (Granada, Andalusia))
Martin, Alejandro (Hospital Clínico Universitario (Salamanca))
Alom Poveda, Jordi (Hospital General Universitario de Elche)
Nacimiento Cantero, Belén (Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid))
García Ruiz, Pedro (Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
Rodrigo, Maria (Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)
Posada, Ignacio (Hospital 12 de Octubre (Madrid))
Sánchez Ferro, Alvaro (Hospital 12 de Octubre (Madrid))
Hernández Gallego, Jesús (Hospital 12 de Octubre (Madrid))
Villarejo, Alberto (Hospital 12 de Octubre (Madrid))
Herrero San Martin, Alejandro O. (Hospital 12 de Octubre (Madrid))
García Perez, Asunción (Hospital Universitario Fundación Alcorcón)
Rodríguez de Rivera, Francisco Javier (Hospital Universitario La Paz (Madrid))
Sanz, Irene (Hospital Universitario La Paz (Madrid))
Santos, Fernando (Hospital Universitario La Paz (Madrid))
Gutierrez Solana, Luis (Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (Madrid))
Fontan, Carmen (Hospital Universitario de Móstoles)
Cantero Duque, Susana (Hospital Universitario de Móstoles)
Martínez Leal, Rafael (Fundació Villablanca)
Gamez Carbonell, Josep (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Santamaria, Esteve (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Del Toro, Mireia (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Delgado, Tania (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Lorente, Isabel (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Lleó, Alberto (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Pagonabarraga Mora, Javier (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Suárez Calvet, Marc (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona, Catalunya))
Turon-Viñas, E (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Moliner Calderón, E. (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Pascual-Sedano, Berta María (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Almenar, Consuelo (Hospital Benito Menni)
Olivé Torralba, Anna (Hospital Mare de Déu de la Mercè (Barcelona, Espanya))
Misericordia Floriach, Robert (Hospital Mare de Déu de la Mercè (Barcelona, Espanya))
Venegas Bernal, Nilda (Parc Sanitari Sant Joan de Déu)
Lopez Villegas, Maria Dolores (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Planellas, Lluis (Parc de Salut MAR de Barcelona)
Nomdedeu Tobella, Benet (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Martí, Mª Jose (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Bounjourno Domenech, Mª Teresa (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Gascón, Jordi (Hospital Universitari de Bellvitge)
Costa, Joan (Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona, Catalunya))
Fons, Carmen (Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona, Catalunya))
Pineda, Mercedes (Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona, Catalunya))
Abellán Vidal, Maria Teresa (Parc Salut Mar)
Mira, Emili (Parc Salut Mar)
Tartari, Juan Pablo (Hospital Universitari MútuaTerrassa (Terrassa, Catalunya))
Castilla Aparici, Roser (Hospital Sagrat Cor (Martorell, Catalunya))
Arévalo Sanchez, Antonio (Hospital Sagrat Cor (Martorell, Catalunya))
Boix Codony, Marc (Hospital Arnau de Vilanova (València))
Alberti, María Antonia (Hospital Arnau de Vilanova (València))
Piñol Ripoll, Gerard (Hospital Universitari Santa Maria (Lleida, Catalunya))
Modol, Ramón (Sant Joan de Déu Terres de Lleida)
Genis, David (Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta)
Sivera, Rafael (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Vázquez Costa, Juan Francisco (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Martinez, Irene (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Smeyers, Patricia (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Vila, Tomas (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Casanova, Bonaventura (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Pérez Miralles, Francisco Carlos (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Dalmau Serra, Jaime (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Vitoria Miñana, Isidro (Hospital Universitari i Politècnic La Fe (València))
Valero Merino, Caridad (Hospital Arnau de Vilanova (València))
Ribas Garcia, Raquel (Hospital Universitari Doctor Peset (València))
Simó Jordá, Margarita (Hospital Universitari Doctor Peset (València))
Clavel, Juana (Hospital de Castellón)
Leiva Santana, Carlos (Hospital General Universitario de Alicante (Alacant, País Valencià))
Capablo, Jose Luis (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Gazulla, Jose (Hospital Universitario Miguel Servet (Saragossa))
Padilla, Pablo (Centro Neuropsiquiatrico Nuestra Señora del Carmen)
Loureiro, Carmen (C.H.U. Vigo)
Navarro Fernández-Balbuena, Carmen (C.H.U. Vigo)
Arias, Manuel (CHU de Santiago)
Rabuñal, María José (CHU de Santiago)
Sobrido, María Jesús (Hospital San Rafael)
Cia, María Teresa (Hospital Virgen del Camino (Pamplona))
Yoldi, María Eugenia (Hospital Virgen del Camino (Pamplona))
Erro, María Elena (Complejo Hospitalario Navarra)
Fontes, Ariadna (Complejo Hospitalario Navarra)
Rouco Axpe, Idoia (Hospital Universitario de Cruces (Barakaldo, País Basc))
Ezkurida Sasieta, Francisco Javier (Hospital Universitario de Cruces (Barakaldo, País Basc))
Gómez Esteban, Juan Carlos (Hospital Universitario de Cruces (Barakaldo, País Basc))
Suárez Muñoz, Jose A. (Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín)
Rodríguez Espinosa, Norberto (Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria (Santa Cruz de Tenerife))
Hernández, Miguel Aangel (Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria (Santa Cruz de Tenerife))
Tejera MartÍn, Ingrid (Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria (Santa Cruz de Tenerife))
Fuentes Garrido, Alberto (CSM Otero)
Aporta, Rafael (Hospital Universitario de Ceuta)
Domingo, Rosario (Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Múrcia))
Casado Naranjo, Ignacio (Hospital San Pedro de Alcántara)
Ruíz Gómez, María Ángeles (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Amer Ferrer, Guillermo (Hospital Universitari Son Espases (Palma de Mallorca, Balears))
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2017
Resum:	Niemann-Pick disease type C (NP-C) is a rare, autosomal recessive neurodegenerative disease caused by mutations in either the NPC1 or NPC2 genes. The diagnosis of NP-C remains challenging due to the non-specific, heterogeneous nature of signs/symptoms. This study assessed the utility of plasma chitotriosidase (ChT) and Chemokine (C-C motif) ligand 18 (CCL18)/pulmonary and activation-regulated chemokine (PARC) in conjunction with the NP-C suspicion index (NP-C SI) for guiding confirmatory laboratory testing in patients with suspected NP-C. In a prospective observational cohort study, incorporating a retrospective determination of NP-C SI scores, two different diagnostic approaches were applied in two separate groups of unrelated patients from 51 Spanish medical centers (n = 118 in both groups). From Jan 2010 to Apr 2012 (Period 1), patients with ≥2 clinical signs/symptoms of NP-C were considered 'suspected NP-C' cases, and NPC1/NPC2 sequencing, plasma chitotriosidase (ChT), CCL18/PARC and sphingomyelinase levels were assessed. Based on findings in Period 1, plasma ChT and CCL18/PARC, and NP-C SI prediction scores were determined in a second group of patients between May 2012 and Apr 2014 (Period 2), and NPC1 and NPC2 were sequenced only in those with elevated ChT and/or elevated CCL18/PARC and/or NP-C SI ≥70. Filipin staining and 7-ketocholesterol (7-KC) measurements were performed in all patients with NP-C gene mutations, where possible. In total across Periods 1 and 2, 10/236 (4%) patients had a confirmed diagnosis o NP-C based on gene sequencing (5/118 [4. 2%] in each Period): all of these patients had two causal NPC1 mutations. Single mutant NPC1 alleles were detected in 8/236 (3%) patients, overall. Positive filipin staining results comprised three classical and five variant biochemical phenotypes. No NPC2 mutations were detected. All patients with NPC1 mutations had high ChT activity, high CCL18/PARC concentrations and/or NP-C SI scores ≥70. Plasma 7-KC was higher than control cut-off values in all patients with two NPC1 mutations, and in the majority of patients with single mutations. Family studies identified three further NP-C patients. This approach may be very useful for laboratories that do not have mass spectrometry facilities and therefore, they cannot use other NP-C biomarkers for diagnosis.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad PI12/01219
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	7-ketocholesterol ; CCL18/PARC ; Chitotriosidase ; Diagnosis ; NP-C suspicion index ; Niemann-Pick disease type C ; Screening
Publicat a:	Journal of translational medicine, Vol. 15 Núm. 1 (21 2017) , p. 43, ISSN 1479-5876

DOI: 10.1186/s12967-017-1146-3
PMID: 28222799

11 p, 1.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT)
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats