Identification of Gene Mutations and Fusion Genes in Patients with Sézary Syndrome
Prasad, Aparna (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Rabionet, Raquel (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Espinet, Blanca (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Zapata, Luis (Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública)
Puiggros, Anna (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Melero, Carme (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Puig, Anna (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Sarria-Trujillo, Yaris (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Ossowski, Stephan (Universitat Pompeu Fabra)
Garcia Muret, Maria Pilar (Institut d'Investigació Biomèdica Sant Pau)
Estrach, Teresa (Hospital Clínic i Provincial de Barcelona)
Servitje, Octavio (Hospital Universitari de Bellvitge)
Lopez-Lerma, Ingrid (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Gallardo, Fernando (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Pujol Vallverdú, Ramón M (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Estivill, Xavier (Hospital del Mar (Barcelona, Catalunya))
Universitat Autònoma de Barcelona

Data:	2016
Resum:	Sézary syndrome is a leukemic form of cutaneous T-cell lymphoma with an aggressive clinical course. The genetic etiology of the disease is poorly understood, with chromosomal abnormalities and mutations in some genes being involved in the disease. The goal of our study was to understand the genetic basis of the disease by looking for driver gene mutations and fusion genes in 15 erythrodermic patients with circulating Sézary cells, 14 of them fulfilling the diagnostic criteria of Sézary syndrome. We have discovered genes that could be involved in the pathogenesis of Sézary syndrome. Some of the genes that are affected by somatic point mutations include ITPR1, ITPR2, DSC1, RIPK2, IL6, and RAG2, with some of them mutated in more than one patient. We observed several somatic copy number variations shared between patients, including deletions and duplications of large segments of chromosome 17. Genes with potential function in the T-cell receptor signaling pathway and tumorigenesis were disrupted in Sézary syndrome patients, for example, CBLB, RASA2, BCL7C, RAMP3, TBRG4, and DAD1. Furthermore, we discovered several fusion events of interest involving RASA2, NFKB2, BCR, FASN, ZEB1, TYK2, and SGMS1. Our work has implications for the development of potential therapeutic approaches for this aggressive disease.
Ajuts:	Ministerio de Economía y Competitividad SAF2013-49108-R Ministerio de Economía y Competitividad RD12/0036/0044 Ministerio de Economía y Competitividad PT13/0010/0005 Ministerio de Economía y Competitividad SEV-2012-0208
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Publicat a:	The Journal of investigative dermatology, Vol. 136 Núm. 7 (january 2016) , p. 1490-1499, ISSN 1523-1747

DOI: 10.1016/j.jid.2016.03.024
PMID: 27039262

10 p, 1.1 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut de Recerca Sant Pau
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats