METTL1 promotes tumorigenesis through tRNA-derived fragment biogenesis in prostate cancer
García-Vílchez, Raquel (Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca)
Añazco-Guenkova, Ana M. (Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca)
Dietmann, Sabine (Washington University School of Medicine in St. Lou)
López, Judith (Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca)
Morón-Calvente, Virginia (Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca)
D'Ambrosi, Silvia (CIC bioGUNE, Basque Research and Technology Alliance (BRTA))
Nombela, Paz (Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca)
Zamacola, Kepa (CIC bioGUNE, Basque Research and Technology Alliance (BRTA))
Mendizabal, Isabel (CIC bioGUNE, Basque Research and Technology Alliance (BRTA))
García-Longarte, Saioa (CIC bioGUNE, Basque Research and Technology Alliance (BRTA))
Zabala-Letona, Amaia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Astobiza, Ianire (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Fernández, Sonia (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Paniagua, Alejandro (Universidad de Salamanca)
Miguel-López, Borja (Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca)
Marchand, Virginie (Université de Lorraine, France)
Alonso-López, Diego (Universidad de Salamanca)
Merkel, Angelika (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
García-Tuñón, Ignacio (Universidad de Salamanca)
Ugalde-Olano, Aitziber (Hospital de Basurto (Bilbao, Biscaia))
Loizaga-Iriarte, Ana (Hospital de Basurto (Bilbao, Biscaia))
Lacasa-Viscasillas, Isabel (Hospital de Basurto (Bilbao, Biscaia))
Unda, Miguel (Hospital de Basurto (Bilbao, Biscaia))
Azkargorta, Mikel (Carlos III Networked Proteomics Platform (ProteoRed-ISCIII), Madrid)
Elortza, Felix (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Bárcena, Laura (CIC bioGUNE, Basque Research and Technology Alliance (BRTA))
Gonzalez-Lopez, Monika (CIC bioGUNE, Basque Research and Technology Alliance (BRTA))
Aransay, Ana M. (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas)
Di Domenico, Tomás (Bioinformatics Unit, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO))
Sánchez-Martín, Manuel A. (Universidad de Salamanca)
De Las Rivas, Javier (Universidad de Salamanca)
Guil, S. (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras)
Motorin, Yuri (Université de Lorrain)
Helm, Mark (Johannes Gutenberg-University Mainz, Germany)
Pandolfi, Pier Paolo (University of Turin, Italy)
Carracedo, Arkaitz (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer)
Blanco, Sandra (Universidad de Salamanca)

Data:	2023
Resum:	Newly growing evidence highlights the essential role that epitranscriptomic marks play in the development of many cancers; however, little is known about the role and implications of altered epitranscriptome deposition in prostate cancer. Here, we show that the transfer RNA N7-methylguanosine (m7G) transferase METTL1 is highly expressed in primary and advanced prostate tumours. Mechanistically, we find that METTL1 depletion causes the loss of m7G tRNA methylation and promotes the biogenesis of a novel class of small non-coding RNAs derived from 5'tRNA fragments. 5'tRNA-derived small RNAs steer translation control to favour the synthesis of key regulators of tumour growth suppression, interferon pathway, and immune effectors. Knockdown of Mettl1 in prostate cancer preclinical models increases intratumoural infiltration of pro-inflammatory immune cells and enhances responses to immunotherapy. Collectively, our findings reveal a therapeutically actionable role of METTL1-directed m7G tRNA methylation in cancer cell translation control and tumour biology.
Ajuts:	Agencia Estatal de Investigación PID2019-111692RB-I00 Ministerio de Economía y Competitividad RYC-2014-16550 Agencia Estatal de Investigación PID2019-108787RB-I00 European Commission. Horizon 2020 819242
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Epitranscriptome ; RNA modifcations ; Prostate cancer ; 7-methylguanosine ; Trna fragments ; Tumour microenvironment (TME) ; Interferon ; Immune checkpoint blockade
Publicat a:	Molecular cancer, Vol. 22 Núm. 1 (july 2023) , ISSN 1476-4598

DOI: 10.1186/s12943-023-01809-8
PMID: 37516825

36 p, 4.7 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP) > Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats