 visitant ::
identificació
|
|||||||||||||||
|
Cerca | Lliura | Ajuda | Servei de Biblioteques | Sobre el DDD | Català English Español | |||||||||
| Pàgina inicial > Articles > Articles publicats > MAF amplification licenses ERα through epigenetic remodelling to drive breast cancer metastasis |
(Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Centre de Regulació Genòmica) (Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras) (Institut de Ciència i Tecnologia de Barcelona. Institut de Recerca en Biomedicina) (Universitat de Barcelona. Departament de Química Inorgànica i Orgànica) (University of Sheffield) (Universitat Pompeu Fabra)| Data: | 2023 |
| Resum: | MAF amplification increases the risk of breast cancer (BCa) metastasis through mechanisms that are still poorly understood yet have important clinical implications. Oestrogen-receptor-positive (ER) BCa requires oestrogen for both growth and metastasis, albeit by ill-known mechanisms. Here we integrate proteomics, transcriptomics, epigenomics, chromatin accessibility and functional assays from human and syngeneic mouse BCa models to show that MAF directly interacts with oestrogen receptor alpha (ERα), thereby promoting a unique chromatin landscape that favours metastatic spread. We identify metastasis-promoting genes that are de novo licensed following oestrogen exposure in a MAF-dependent manner. The histone demethylase KDM1A is key to the epigenomic remodelling that facilitates the expression of the pro-metastatic MAF/oestrogen-driven gene expression program, and loss of KDM1A activity prevents this metastasis. We have thus determined that the molecular basis underlying MAF/oestrogen-mediated metastasis requires genetic, epigenetic and hormone signals from the systemic environment, which influence the ability of BCa cells to metastasize. |
| Ajuts: | European Commission. Horizon 2020 955951 Agencia Estatal de Investigación PID2019-104948RB-I00 Agencia Estatal de Investigación PID2022-143093OB-100 Agencia Estatal de Investigación PID2019-108322GB-100 |
| Drets: | Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.  |
| Llengua: | Anglès |
| Document: | Article ; recerca ; Versió publicada |
| Publicat a: | Nature Cell Biology, Vol. 25 Núm. 12 (december 2023) , p. 1833-1847, ISSN 1476-4679 |
