Stem cell-like transcriptional reprogramming mediates metastatic resistance to mTOR inhibition
Mateo, Francesca (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Arenas, E.J. (Institut de Recerca Biomèdica)
Aguilar, Helena (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Serra-Musach, Jordi (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Ruiz de Garibay, Gorka (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Boni, Jacopo (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Maicas, M. (Universidad de Navarra)
Du, S. (New York University School of Medicine)
Iorio, F. (Wellcome Trust Sanger Institute)
Herranz-Ors, Carmen (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Islam, A. (University of Dhaka)
Prado, X. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Llorente, A. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Petit Montserrat, Anna (Hospital Universitari de Bellvitge)
Vidal, August (Hospital Universitari de Bellvitge)
Català, Isabel (Hospital Universitari de Bellvitge)
Soler, Teresa (Hospital Universitari de Bellvitge)
Venturas, G. (Hospital Universitari de Bellvitge)
Rojo-Sebastian, A. (MD Anderson Cancer Center)
Serra, H. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Cuadras, Daniel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Blanco, I. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Lozano, J. (Hospital Universitario Virgen de la Victoria)
Canals, Francesc (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Sieuwerts, A.M. (Cancer Genomics Centre)
De Weerd, V. (Cancer Genomics Centre)
Look, M.P. (Cancer Genomics Centre)
Puertas, Sara (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
García, N. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Perkins, A.S. (University of Rochester Medical Center)
Bonifaci, Nuria (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Skowron, M. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gómez-Baldó, Laia (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Hernández, V. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Martínez-Aranda, Antonio (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Martínez-Iniesta, Maria (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Serrat Farran, Xènia (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Cerón, Julián (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Brunet, J. (Institut d'Investigació Biomèdica de Girona)
Barretina, M.P. (Institut d'Investigació Biomèdica de Girona)
Gil, Mercedes (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Falo, Catalina (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Fernández, A. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Morilla, I. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Pernas, Sonia (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Plà, M.J. (Hospital Universitari de Bellvitge)
Andreu, Xavier (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Segui Palmer, Miquel Angel (Parc Taulí Hospital Universitari. Institut d'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT))
Ballester, Rosa (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Castellà Fernández, Eva (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Nellist, M. (Erasmus Medical Centre)
Morales, S. (Hospital Universitari Arnau de Vilanova)
Valls, J. (Hospital Universitari Arnau de Vilanova)
Velasco, A. (Hospital Universitari Arnau de Vilanova)
Matias-Guiu, X. (Hospital Universitari Arnau de Vilanova)
Figueras, Agnes (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Sánchez-Mut, José Vicente (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Sanchez-Cespedes, Montse (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Cordero Casanovas, Alex (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gómez-Miragaya, Jorge (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Palomero, Luis (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gómez, A. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gajewski, T.F. (University of Chicago)
Cohen, E.E.W. (University of California San Diego)
Jesiotr, M. (Military Institute of Medicine)
Bodnar, L. (Military Institute of Medicine)
Quintela-Fandino, M. (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas)
López-Bigas, N. (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Valdés-Mas, Rafael (Universidad de Oviedo)
Puente, X.S. (Universidad de Oviedo)
Viñals, Francesc (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Casanovas, O. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Graupera, M. (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Hernandez-Losa, Javier (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Ramón y Cajal, Santiago (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
García-Alonso, L. (European Molecular Biology Laboratory-European Bioinformatics Institute)
Saez-Rodriguez, J. (European Molecular Biology Laboratory-European Bioinformatics Institute)
Esteller, M. (Universitat de Barcelona)
Sierra, A. (Universitat de Vic - Universitat Central de Catalunya)
Martín-Martín, N. (Center for Cooperative Research in Biosciences)
Matheu, A. (Ikerbasque. Basque Foundation for Science)
Carracedo, A. (Universidad del País Vasco)
González-Suárez, Eva (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Nanjundan, M. (University of South Florida)
Cortés, Javier (Hospital Universitari Vall d'Hebron)
Lazaro Garcia, Conxi (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Odero, M.D. (Universidad de Navarra)
Martens, J.W.M. (Cancer Genomics Centre)
Moreno-Bueno, G. (Universidad Autónoma de Madrid)
Barcellos-Hoff, M.H. (New York University School of Medicine)
Villanueva, Alberto (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Gomis, R.R. (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Genestar Pujana, Miguel Ángel (Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge)
Universitat Autònoma de Barcelona

Date:	2017
Abstract:	Inhibitors of the mechanistic target of rapamycin (mTOR) are currently used to treat advanced metastatic breast cancer. However, whether an aggressive phenotype is sustained through adaptation or resistance to mTOR inhibition remains unknown. Here, complementary studies in human tumors, cancer models and cell lines reveal transcriptional reprogramming that supports metastasis in response to mTOR inhibition. This cancer feature is driven by EVI1 and SOX9. EVI1 functionally cooperates with and positively regulates SOX9, and promotes the transcriptional upregulation of key mTOR pathway components (REHB and RAPTOR) and of lung metastasis mediators (FSCN1 and SPARC). The expression of EVI1 and SOX9 is associated with stem cell-like and metastasis signatures, and their depletion impairs the metastatic potential of breast cancer cells. These results establish the mechanistic link between resistance to mTOR inhibition and cancer metastatic potential, thus enhancing our understanding of mTOR targeting failure.
Grants:	Ministerio de Ciencia e Innovación SAF2010-20203 Ministerio de Economía y Competitividad PI12/01528 Ministerio de Economía y Competitividad PI13/00132 Ministerio de Economía y Competitividad PI14/00336 Ministerio de Economía y Competitividad RD12/0036/0008 Ministerio de Economía y Competitividad RD12/0036/0063 Ministerio de Economía y Competitividad SAF2013-46196 Ministerio de Sanidad y Consumo RD06/0020/1051
Rights:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.
Language:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Subject:	Adaptor Proteins, Signal Transducing ; Adult ; Aged ; Breast Neoplasms ; Carrier Proteins ; Cell Proliferation ; DNA-Binding Proteins ; Female ; Gene Expression Regulation, Neoplastic ; Humans ; Lung Neoplasms ; MCF-7 Cells ; Microfilament Proteins ; Middle Aged ; Neoplasm Metastasis ; Osteonectin ; Proto-Oncogenes ; Signal Transduction ; SOX9 Transcription Factor ; TOR Serine-Threonine Kinases ; Transcription Factors ; Xenograft Model Antitumor Assays
Published in:	Oncogene, Vol. 36 Núm. 19 (november 2017) , p. 2737-2749, ISSN 1476-5594

DOI: 10.1038/onc.2016.427
PMID: 27991928

13 p, 4.8 MB

The record appears in these collections:
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Institut d'Investigació en Ciencies de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP)
Research literature > UAB research groups literature > Research Centres and Groups (research output) > Health sciences and biosciences > Parc Taulí Research and Innovation Institute (I3PT
Articles > Research articles
Articles > Published articles