Immunization with V987H-stabilized Spike glycoprotein protects K18-hACE2 mice and golden Syrian hamsters upon SARS-CoV-2 infection
Avila-Nieto, Carlos (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Vergara-Alert, Júlia (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Amengual-Rigo, Pep (Barcelona Supercomputing Center)
Ainsua-Enrich, Erola (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Brustolin, Marco (Institute of Tropical Medicine. Present Address: Department of Biomedical Sciences)
Rodríguez de la Concepción, María Luisa (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Pedreño-López, Núria (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Rodon, Jordi (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Urrea, Víctor (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Pradenas, Edwards (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Marfil, Sílvia (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Ballana, Ester (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas)
Riveira-Muñoz, Eva (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Pérez, Mònica (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Roca, Núria (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Tarrés-Freixas, Ferran (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Cantero, Guillermo (Unitat mixta d'investigació IRTA-UAB en Sanitat Animal. Centre de Recerca en Sanitat Animal)
Pons-Grífols, Anna (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Rovirosa, Carla (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Aguilar-Gurrieri, Carmen (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Ortiz, Raquel (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Barajas Vélez, Ana (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Trinité, Benjamin (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Lepore, Rosalba (Barcelona Supercomputing Center)
Muñoz-Basagoiti, Jordana (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Perez-Zsolt, Daniel (Institut Germans Trias i Pujol. Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa)
Izquierdo Useros, Nuria (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas)
Valencia, Alfonso (Universitat de Vic - Central de Catalunya)
Blanco, Julià (Universitat de Vic - Central de Catalunya)
Guallar, Victor (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Clotet Sala, Bonaventura (Institut Germans Trias i Pujol. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)
Segalés Coma, Joaquim (Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Sanitat i d'Anatomia Animals)
Carrillo, Jorge (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas)

Data:	2024
Resum:	Safe and effective severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccines are crucial to fight against the coronavirus disease 2019 pandemic. Most vaccines are based on a mutated version of the Spike glycoprotein [K986P/V987P (S-2P)] with improved stability, yield and immunogenicity. However, S-2P is still produced at low levels. Here, we describe the V987H mutation that increases by two-fold the production of the recombinant Spike and the exposure of the receptor binding domain (RBD). S-V987H immunogenicity is similar to S-2P in mice and golden Syrian hamsters (GSH), and superior to a monomeric RBD. S-V987H immunization confer full protection against severe disease in K18-hACE2 mice and GSH upon SARS-CoV-2 challenge (D614G or B. 1. 351 variants). Furthermore, S-V987H immunized K18-hACE2 mice show a faster tissue viral clearance than RBD- or S-2P-vaccinated animals challenged with D614G, B. 1. 351 or Omicron BQ1. 1 variants. Thus, S-V987H protein might be considered for future SARS-CoV-2 vaccines development. In this study, the authors report a mutation that increases the production of recombinant SARS-CoV-2 Spike and exposure of the RBD. In animal models, a Spike-based vaccine containing the mutation induces strong immunogenicity, provides protection from disease and results in faster tissue viral clearance.
Ajuts:	Generalitat de Catalunya SLD0015 Generalitat de Catalunya 2020 FI_B_0742 Generalitat de Catalunya 2020FI_B2_00138 Generalitat de Catalunya 2022 FI_B_00698 Generalitat de Catalunya SLD0016 Generalitat de Catalunya 2021SGR00452 Instituto de Salud Carlos III PI18/01332 Instituto de Salud Carlos III PI17/01518 Ministerio de Economía y Competitividad PID2020-117145RB-I00
Drets:	Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, fins i tot amb finalitats comercials, sempre i quan es reconegui l'autoria de l'obra original.
Llengua:	Anglès
Document:	Article ; recerca ; Versió publicada
Matèria:	Viral infection ; Protein vaccines
Publicat a:	Nature communications, Vol. 15 (march 2024) , ISSN 2041-1723

DOI: 10.1038/s41467-024-46714-w
PMID: 38514609

18 p, 2.2 MB

El registre apareix a les col·leccions:
Documents de recerca > Documents dels grups de recerca de la UAB > Centres i grups de recerca (producció científica) > Ciències de la salut i biociències > Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA-IRTA)
Articles > Articles de recerca
Articles > Articles publicats